
Bizengri(zenocutuzumab-zbco,泽妥珠单抗)的作用机制主要包括以下几个方面:
双特异性结合:Bizengri是一种双特异性抗体,能够同时结合肿瘤细胞表面的HER2和HER3受体。HER2和HER3是表皮生长因子受体(EGFR)家族的成员,在多种肿瘤细胞中高表达,与肿瘤细胞的增殖、存活和迁移密切相关。
抑制HER2:HER3二聚化:通过同时结合HER2和HER3,Bizengri能够抑制HER2与HER3形成二聚体。HER2:HER3二聚体是肿瘤细胞中一个重要的信号传导复合物,其形成能够激活下游的信号通路,促进肿瘤细胞的增殖和存活。Bizengri通过抑制这一二聚体的形成,阻断了肿瘤细胞的增殖信号。
阻断NRG1与HER3的结合:NRG1(神经调节蛋白1)是一种生长因子,能够与HER3结合并激活其信号传导功能。在NRG1基因融合阳性的肿瘤中,NRG1的异常表达会持续激活HER3,导致肿瘤细胞的异常增殖。Bizengri通过结合HER3,阻止了NRG1与HER3的结合,从而切断了这一异常的信号传导途径。
展开剩余36%下调PI3K-AKT-mTOR信号通路:HER2:HER3二聚体的形成和NRG1与HER3的结合都会激活PI3K-AKT-mTOR信号通路,这一通路在肿瘤细胞的增殖、存活和代谢中起着关键作用。Bizengri通过抑制HER2:HER3二聚化和阻断NRG1与HER3的结合,下调了这一信号通路的活性,从而抑制了肿瘤细胞的增殖和存活。
介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC):Bizengri作为一种抗体药物,还能够介导ADCC效应。它能够招募免疫系统中的自然杀伤细胞(NK细胞)等效应细胞,通过识别并杀伤被Bizengri结合的肿瘤细胞,从而增强对肿瘤细胞的清除作用。
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